Une nouvelle étude suggère des approches pour des traitements du chordome plus efficaces et plus personnalisés

Dan Freed, PhD, aux laboratoires de la Chordoma Foundation

De nouvelles thérapies sont nécessaires de toute urgence lorsque la chirurgie et la radiothérapie ne sont plus des options appropriées pour le traitement du chordome, qui est souvent résistant à la chimiothérapie conventionnelle. La Chordoma Foundation adopte une approche systématique pour relever ce défi et, dans un nouvel article de synthèse, nous présentons quelques idées sur la manière dont la communauté de recherche sur le chordome peut identifier efficacement des traitements plus efficaces et personnalisés.

"La recherche sur le chordome est à un tournant", déclare Dan Freed, PhD, responsable de la découverte de cibles et de la recherche translationnelle, qui a rédigé l'article aux côtés de notre directeur exécutif Josh Sommer et de Nindo Punturi, associée de recherche principale. "Nous disposons désormais des éléments essentiels - une communauté de recherche solide, des ressources telles que des échantillons de tumeurs et des modèles de maladies, et des capacités telles que notre programme de dépistage des médicaments - nécessaires pour faire progresser rapidement nos connaissances sur le comportement du chordome, ses vulnérabilités et la manière de les cibler", ajoute-t-il. La nouvelle étude met en lumière plusieurs pistes de recherche prometteuses susceptibles d'ouvrir la voie à de meilleures thérapies :

• Une image plus complète et plus significative de la biologie du chordome. Le profilage génomique traditionnel a une utilité limitée pour cette maladie, car moins de 15 % des chordomes présentent des mutations génomiques exploitables. Pour comprendre la biologie du chordome, une approche appelée "multi-omique" intègre des couches d'informations incluant et dépassant les gènes - comme l'ARN et les protéines - pour créer une vue d'ensemble des systèmes biologiques qui alimentent la croissance de la tumeur. Cela pourrait en fin de compte permettre de mieux comprendre les processus qui comprennent les tumeurs du chordome, comment les tumeurs diffèrent d'un individu à l'autre et quels patients sont susceptibles de bénéficier de différents traitements. À cette fin, nous soutenons actuellement un portefeuille de projets multi-omiques complémentaires (par exemple, à NYU Langone Health, à l'universitédu Minnesota et au German Cancer Research Center) et nous sommes prêts à suivre leurs résultats dans le cadre de notre programme de criblage de médicaments.

• Immunothérapies. Les immunothérapies ont révolutionné le traitement de certains types de cancer et plusieurs approches d'immunothérapie pourraient également bénéficier aux patients atteints de chordome. Pour comprendre comment déployer les meilleures immunothérapies dans les bonnes situations, il est nécessaire de mieux comprendre le paysage immunitaire du chordome, ce que certains de nos boursiers actuels s'efforcent de faire.

• Thérapies combinées. L'utilisation de plusieurs médicaments en combinaison peut augmenter de manière synergique l'ampleur et la durée de la réponse au traitement, et l'identification de combinaisons thérapeutiques efficaces peut être la clé de la promotion d'un contrôle durable de la maladie à long terme. En plus des stratégies que nous poursuivons actuellement dans le cadre de notre initiative de réorientation des médicaments, le nouvel article suggère de nouvelles stratégies, comme des expériences appelées "anchor screens", qui peuvent nous aider à comprendre comment la résistance aux traitements se produit et à identifier des combinaisons de médicaments qui pourraient être efficaces contre le chordome.
• Faire progresser les efforts de découverte de médicaments à base de brachyury. Le brachyury, principal talon d'Achille du chordome, appartient à une classe de protéines traditionnellement considérées comme "impossibles à traiter". Cependant, les tentatives de découverte de médicaments contre le brachyury progressent régulièrement. Le nouvel article suggère de nouvelles voies potentielles pour interférer avec la fonction de brachyury. (Et si ces efforts sont couronnés de succès, les médicaments qui en résulteront pourront être réaffectés à des cancers plus courants dans lesquels le brachyury est impliqué, comme les cancers du sein, du poumon, de la prostate et du côlon).

Nous envisageons un avenir où ces efforts pourraient se croiser pour associer les bons patients aux bons traitements : par exemple, un patient qui subit une intervention chirurgicale pourrait avoir un profil de sa tumeur pour prédire son pronostic ; s'il présente un risque élevé de récidive ou de métastase, ses médecins pourraient désigner les traitements les plus susceptibles d'agir contre son sous-type particulier de chordome si sa tumeur récidive - une stratégie qui a été démontrée avec succès dans le cancer du sein, par exemple.

"Certaines des approches dont nous parlons dans notre étude sont déjà bien avancées, tandis que d'autres commencent à peine à être envisagées", déclare le Dr Freed, "mais nous sommes sur la bonne voie pour pouvoir traiter le chordome de manière beaucoup plus sophistiquée et personnalisée". Il ajoute : "À mesure que la communauté des chercheurs identifie des stratégies thérapeutiques prometteuses, les capacités dont nous disposons au sein des laboratoires de la Chordoma Foundation permettront d'acheminer les nouveaux traitements vers la clinique de manière plus efficace que jamais."

L'article fait partie d'un numéro spécial de Frontiers in Oncology consacré aux avancées contre le chordome.