Tirer les leçons des résultats de trois essais récents de vaccins contre le brachyury

Message à retenir pour les patients

Certains résultats d'essais cliniques récents ont été publiés. Ces essais ont testé des vaccins visant à exploiter le système immunitaire pour détruire les cellules qui expriment le brachyury. Bien que les chercheurs aient constaté que les vaccins pourraient être utiles à certains patients, d'autres études seront nécessaires pour comprendre comment exploiter au mieux le système immunitaire contre le chordome. Un essai visant à tester la prochaine génération de vaccins contre le brachyury est déjà en cours, et le brachyury reste une cible importante pour d'autres types de thérapies. Lisez la suite pour en savoir plus.

Si vous souhaitez participer à un essai clinique en cours, nos Patient Navigators peuvent répondre à vos questions et vous fournir de plus amples informations. La participation des patients est essentielle pour obtenir des avancées scientifiques significatives.

Nous savons que le chordome est un adversaire difficile. Aussi, lorsque les résultats d'un récent essai clinique portant sur un vaccin thérapeutique se sont révélés insatisfaisants, nous avons été déçus, mais pas du tout découragés. Après tout, le progrès scientifique n'est presque jamais linéaire - et la persévérance est le mot d'ordre dans cette communauté.

Le vaccin, GI-6301, visait à stimuler le système immunitaire des patients pour qu'il recherche et détruise les cellules qui expriment le brachyury, présent dans le chordome mais pas dans la plupart des cellules normales. Contrairement aux vaccins "prophylactiques" conçus pour prévenir les maladies (par exemple, le vaccin contre la grippe), les vaccins thérapeutiques comme le GI-6301 visent à aider le système immunitaire à lutter plus efficacement contre les maladies. Une équipe dirigée par le Dr James Gulley du National Cancer Institute a évalué si le GI-6301 administré en combinaison avec la radiothérapie serait plus efficace que la radiothérapie seule pour réduire les tumeurs du chordome ou empêcher la croissance de la tumeur. Malgré des résultats prometteurs dans un essai de phase 1, l'essai de phase 2 du vaccin n'a pas démontré un effet bénéfique suffisant et l'étude a été interrompue prématurément. Les résultats sont publiés dans le numéro de mai 2021 de The Oncologist.

Les chercheurs du chordome ont toutefois glané des informations cruciales grâce à ces travaux. Par exemple, c'était la première fois que les réponses RECIST - la mesure standard, bien qu'imparfaite, de l'efficacité d'une thérapie anticancéreuse basée sur le fait que la partie la plus large d'une tumeur rétrécit de manière significative - étaient évaluées de manière prospective chez des patients atteints de chordome et traités par radiothérapie. Ces données peuvent servir de référence pour les effets de la radiothérapie seule, ce qui sera utile pour la conception et l'évaluation de futurs essais cliniques impliquant la radiothérapie. L'essai a également mis en évidence le fait qu'il sera nécessaire de mieux comprendre comment perturber la capacité du chordome à échapper aux attaques immunitaires afin de cibler efficacement le chordome par des approches d'immunothérapie. Il représente également une étape importante : il s'agit du tout premier essai contrôlé randomisé pour le chordome, et le premier que nous ayons soutenu par l'intermédiaire de notre programme d'essais cliniques.

Il est important de noter qu'un résultat négatif de cet essai ne diminue en rien le potentiel significatif de ciblage du brachyury à l'aide d'autres vaccins thérapeutiques. En fait, dans la foulée des résultats de l'essai GI-6301, nous avons reçu les résultats préliminaires d'un autre essai de phase 2 portant sur un vaccin différent contre le brachyury, appelé BN-Brachyury, fabriqué par la société Bavarian Nordic. Comme le vaccin GI-6301, le BN-Brachyury a donné des résultats initiaux prometteurs, mais n'a pas atteint son critère d'évaluation principal : réponses RECIST chez quatre des 29 participants. Cependant, deux patients ont obtenu une réponse partielle et 19 participants ont vu leur maladie se stabiliser selon les critères RECIST. Parmi ces derniers, plusieurs ont également connu une réduction du volume de leur tumeur, même si celle-ci n'est pas suffisante pour être considérée comme une réponse RECIST.

Ces signes d'activité clinique ont incité Bavarian Nordic à poursuivre ses efforts pour développer des approches immunothérapeutiques ciblant le brachyury pour les patients atteints de chordome. L'essai de phase 1 suivant a consisté à administrer le vaccin par voie intraveineuse afin de stimuler plus d'un aspect de la réponse immunitaire. Contrairement aux essais de phase 2 précédents sur le vaccin contre le brachyury, celui-ci a été testé seul, et non en combinaison avec la radiothérapie. Les résultats d'efficacité de cette étude, bien que préliminaires, sont plus intéressants, puisqu'ils montrent une réponse RECIST chez un patient et une stabilisation de la maladie chez plusieurs autres. En outre, deux patients dont la maladie est stable ont fait état d'une réduction significative des symptômes de la douleur. Ces travaux seront présentés sous forme de poster lors de la réunion annuelle de l'ASCO, qui se tiendra du 4 au 8 juin 2021.

Actuellement, un nouvel essai est en cours pour les patients atteints de chordome et d'autres cancers, testant l'administration IV du vaccin brachyury de dernière génération de Bavarian Nordic, appelé TAEK-VAC-HerBy, qui s'appuie sur les apprentissages de leurs essais vaccinaux antérieurs. Non seulement il permet une administration par voie intraveineuse, mais il est conçu pour stimuler une réponse immunitaire plus robuste et plus complexe.

Perspectives d'avenir

Dans l'ensemble, les résultats de ces essais indiquent, même modestement, que le ciblage immunologique du brachyury peut apporter un bénéfice clinique à certains patients atteints de chordome. Mais ils suggèrent également que des stratégies supplémentaires seront nécessaires pour augmenter la réponse immunitaire et/ou pour surmonter la résistance du chordome à l'attaque immunitaire. D'autres recherches sont nécessaires pour comprendre comment le chordome interagit avec le système immunitaire et ce qui explique la variabilité de la réponse aux vaccins thérapeutiques, ce qui aidera à déterminer le soutien complet dont le système immunitaire pourrait avoir besoin pour mettre en place une réponse efficace contre le chordome.

Ces essais cliniques renforcent également les observations cliniques antérieures qui ont suggéré que RECIST peut sous-estimer la réponse au traitement pour les tumeurs du chordome. En outre, comme l'immunothérapie met du temps à agir, des durées d'étude plus longues pourraient être nécessaires pour observer une réponse RECIST. Ainsi, les futurs essais sur le chordome pourraient bénéficier du développement et de la validation de critères d'évaluation autres que RECIST, tels que la réduction du volume tumoral et/ou l'amélioration symptomatique.

Il est important de noter que le brachyury reste également une cible très prometteuse pour les traitements qui ne dépendent pas d'une réponse immunitaire, avec de nombreux projets prometteurs de découverte de médicaments en cours de réalisation. C'est donc avec un grand élan que nous redoublons d'efforts pour attaquer le brachyury sous de multiples angles, accélérer la recherche fondamentale en immunologie et nous assurer que les nouveaux essais cliniques prometteurs incluent des patients atteints de chordome.