AACR 2026 : Le ciblage du stress de réplication favorise la mort cellulaire immunogène dans le chordome.

Notre équipe de recherche a précédemment identifié le stress de réplication comme une vulnérabilité thérapeutique clé dans le chordome. Le stress de réplication se produit lorsqu'une cellule a des difficultés à copier son ADN, et nos travaux montrent que ce phénomène est particulièrement prononcé dans le chordome. Des médicaments tels que la gemcitabine et les inhibiteurs de l'ATR exacerbent le stress de réplication, entraînant de graves lésions de l'ADN et la mort cellulaire. De nouvelles données montrent maintenant que ce processus peut également stimuler l'immunité antitumorale, car le traitement avec des médicaments ciblant le stress de réplication a conduit à l'accumulation d'ADN extranucléaire, à l'activation de la signalisation de l'interféron de type I, à la libération de facteurs immunomodulateurs et à l'augmentation de l'expression du CMH de classe I et de PD-L1. Ces résultats suggèrent que le ciblage du stress de réplication pourrait à la fois endommager directement les cellules du chordome et les rendre plus visibles pour le système immunitaire, soutenant ainsi les stratégies futures qui combinent ces agents avec l'immunothérapie.