Radiothérapie pour le chordome : La génétique des tumeurs pourrait permettre des décisions plus personnalisées

Après avoir subi une intervention chirurgicale pour retirer leur tumeur, la plupart des patients atteints de chordome de la base du crâne subissent également une radiothérapie. Cependant, même dans les centres expérimentés, la radiothérapie peut être associée à des effets secondaires à long terme. C'est pourquoi les patients se demandent parfois s'ils ne pourraient pas renoncer à la radiothérapie, en particulier s'il ne reste plus de tumeur après l'opération. Aujourd'hui, de nouvelles données pourraient rendre le choix un peu plus clair pour la plupart des patients atteints de chordome de la base du crâne. Les chercheurs ont découvert que les patients dont les tumeurs présentent certains marqueurs génétiques pourraient être en mesure de renoncer à la radiothérapie si la chirurgie réussit à retirer la totalité de la tumeur.

Le projet a été mené au centre médical de l'université de Pittsburgh par le Dr Georgios Zenonos, Hussein Abdallah et leurs collègues, dont le Dr Paul Gardner, membre du comité consultatif médical de la Chordoma Foundation. Leurs travaux ont été présentés lors du symposium virtuel de la North American Skull Base Society de cette année, où ils ont remporté le prix de la meilleure science fondamentale.

À l'aide d'un test génétique appelé FISH (fluorescence in situ hybridization) sur les tumeurs prélevées, l'équipe a analysé des échantillons de 152 patients adultes atteints de chordome de la base du crâne pour détecter la présence ou l'absence de certains segments d'ADN (chromosomes 1p36 et 9p21), dont la perte avait déjà été signalée dans certains chordomes. Il est intéressant de noter que la proportion de cellules tumorales dépourvues de ces deux marqueurs génétiques variait considérablement d'un individu à l'autre. En outre, lorsque les patients ont été regroupés en fonction de la proportion de cellules de leur tumeur (faible, intermédiaire ou élevée) ayant perdu les marqueurs 1p36 et 9p21, une forte corrélation a été observée avec le pronostic : des niveaux de perte plus faibles correspondaient à une durée significativement plus longue sans progression de la maladie après l'intervention chirurgicale initiale.

Les chercheurs ont ensuite associé les résultats des tests FISH et la durée de la survie sans progression à des données indiquant si les opérations chirurgicales des patients avaient abouti à l'ablation totale de la tumeur et s'ils avaient été irradiés.

Comme prévu, les données suggèrent que la chirurgie avec ablation totale de la tumeur (résection totale brute, RTG) améliore les résultats par rapport à la chirurgie sans RTG. En outre, la radiothérapie s'est avérée clairement bénéfique pour la plupart des patients. Cependant, il a été constaté que le bénéfice de la radiothérapie dépendait de la proportion de cellules de la tumeur présentant une perte des deux marqueurs génétiques :

• Il est peu probable que les patients présentant un faible niveau de perte tirent un bénéfice supplémentaire de la radiothérapie si la GTR est atteinte - ce qui est presque toujours le cas pour ces patients, car les tumeurs de ce groupe ont tendance à être plus petites et moins invasives. Le nombre de patients de ce groupe n'était pas assez important pour que les chercheurs puissent déterminer avec précision si la radiothérapie est bénéfique lorsque la GTR n'est pas possible.
• Pour les patients présentant un niveau intermédiaire de perte, l'irradiation semble faire une différence principalement lorsque la GTR n'est pas possible. Ces données suggèrent que l'irradiation pourrait être suspendue lorsque la GTR est atteinte.
• Les patients présentant un niveau élevé de perte bénéficient de la radiothérapie indépendamment de l'obtention de la RTG.

Dans l'ensemble, ces résultats suggèrent que le test FISH peut être un outil utile pour guider les décisions concernant la radiothérapie après la chirurgie des chordomes de la base du crâne. Ce travail ajoute également une preuve solide que tous les chordomes ne sont pas identiques, et souligne la nécessité de mieux comprendre les différences entre les tumeurs afin d'offrir des soins cliniques plus personnalisés. Les prochaines étapes essentielles consistent à effectuer des analyses similaires sur les tumeurs des chordomes spinaux et sacrés, et à valider les résultats sur un plus grand nombre de patients provenant de divers centres médicaux. Cette démarche permettra de déterminer quels sont les patients atteints de chordome qui ont le plus à gagner de la radiothérapie.