Deux nouvelles options thérapeutiques potentielles identifiées pour les patients atteints de chordome

Nous sommes heureux de vous annoncer que notre équipe de recherche a récemment identifié deux nouvelles options thérapeutiques potentielles pour les patients atteints de chordome : L'une est la gemcitabine, un médicament anticancéreux largement utilisé et peu coûteux, et l'autre est une classe de médicaments appelés inhibiteurs d'ATR, qui sont actuellement en cours de développement clinique.

Ces deux concepts exploitent un phénomène appelé stress de réplication, qui semble être prévalence dans le chordome. Le stress de réplication se produit lorsque l'ADN d'une cellule est en train d'être copié, ou répliqué, et qu'il rencontre un "stress" susceptible de compromettre ce processus et d'entraîner des lésions de l'ADN. Des chercheurs du National Center for Tumor Diseases en Allemagne, nos boursiers et collaborateurs du Broad Institute du MIT et de Harvard, ainsi qu'un membre de notre Medical Advisory Board (MAB), Greg Cote, MD, PhD, du Massachusetts General Hospital, ont fourni des indications sur l'hypothèse du stress de réplication dans le chordome.

Grâce aux laboratoires de la Chordoma Foundation et à notre programme de dépistage des médicaments, nous avons pu rapidement générer des données sur des cellules de chordome et des modèles de souris. Nos résultats montrent que chez la souris, dans de nombreux cas, la gemcitabine et les inhibiteurs d'ATR sont effectivement efficaces pour ralentir la croissance des tumeurs du chordome ou même, dans certains cas, pour faire disparaître complètement les tumeurs. En fait, la gemcitabine a induit la réduction la plus significative des tumeurs du chordome parmi les plus de 80 médicaments que nous avons testés à ce jour. Grâce à ces données convaincantes, notre MAB a récemment approuvé ces deux concepts pour des essais cliniques.

La gemcitabine étant déjà approuvée pour d'autres cancers, les patients atteints de chordome qui ont besoin d'une thérapie systémique et leurs oncologues pourraient l'envisager comme une utilisation hors AMM. (Contactez votre médecin ou un navigateur de patients si vous avez des questions sur les options de traitement médicamenteux. Et si vous êtes un patient à qui l'on a prescrit de la gemcitabine, nous aimerions savoir comment cela se passe).

Bien que les inhibiteurs de l'ATR ne soient pas encore approuvés par la FDA pour quelque type de tumeur que ce soit, plusieurs d'entre eux font actuellement l'objet d'essais cliniques et nous travaillons actuellement à créer des opportunités pour les patients atteints de chordome de participer à un tel essai - soit en élargissant un essai existant pour y inclure des patients atteints de chordome, soit en ouvrant un nouvel essai spécifiquement pour le chordome.

Ces deux concepts feront l'objet de tests précliniques supplémentaires dans les laboratoires de la Chordoma Foundation afin de déterminer quels patients sont les plus susceptibles d'en bénéficier et si des thérapies combinées pourraient maximiser l'efficacité de cette approche.

Le stress de réplication est une histoire en évolution dans le chordome. Dans un poster présenté lors de la réunion annuelle de l'American Association of Cancer Research (AACR) cette semaine, nous avons partagé ce que nous avons appris à ce sujet jusqu'à présent, y compris notre raisonnement mécaniste et préclinique pour l'exploiter thérapeutiquement. Nous poursuivons l'exploration de cette hypothèse en collaboration avec le Dr Cote et Lee Zou, PhD, expert en réplication de l'ADN à la faculté de médecine de l'université Duke.

Nous sommes reconnaissants aux donateurs des laboratoires de la Chordoma Foundation et de notre programme de dépistage des médicaments d'avoir permis ces nouvelles découvertes et d'avoir soutenu notre pipeline croissant de concepts thérapeutiques prometteurs qui progressent vers la clinique plus rapidement que jamais.