Photo : Mrinal Gounder, MD
La recherche de meilleurs traitements pour les chordomes avancés vient de faire un nouveau pas en avant : Les données d'un essai clinique de phase 1 testant un nouveau médicament expérimental appelé ERAS-601 seul et en association avec le cetuximab ont été présentées à l'ASCO, la plus grande conférence annuelle mondiale sur l'oncologie. Sur les 13 patients atteints de chordome qui ont participé à l'essai, 1 patient a obtenu une réponse partielle selon les critères RECIST (ce qui signifie que la tumeur a diminué d'au moins 30 %) et 11 patients ont présenté une maladie stable, 10 d'entre eux ayant connu une certaine diminution de la tumeur (bien qu'inférieure aux 30 % nécessaires pour répondre aux critères RECIST). Parmi ces patients, 11 ont reçu l'association médicamenteuse, et ERAS-601 seul a été administré à deux patients atteints de chordome pendant la phase d'escalade de la dose de l'essai, dont l'un a présenté une maladie stable. Les chercheurs indiquent que les médicaments ont été raisonnablement sûrs et tolérables pour tous les participants.
"L'activité que nous avons observée dans cet essai est prometteuse et justifie une évaluation clinique plus poussée chez les patients atteints de chordome", déclare Mrinal Gounder, MD, oncologue médical au Memorial Sloan Kettering Cancer Center et membre du conseil consultatif médical de la Chordoma Foundation, qui a présenté les résultats à l'ASCO. "Nous devons notamment continuer à suivre ces patients pour comprendre à quel point leur bénéfice clinique est durable, et pour mieux comprendre l'efficacité de la monothérapie par inhibiteur de SHP2 chez les patients atteints de chordome", ajoute-t-il.
ERAS-601, développé par la société Erasca, Inc. agit en inhibant SHP2 (prononcé "ship-two"), une cible qui régule de nombreux processus cancérigènes. Le cetuximab, l'autre médicament testé dans cet essai, agit en inhibant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), une cible qui présente également un potentiel dans le traitement du chordome. L'utilisation combinée d'inhibiteurs de la SHP2 et de médicaments ciblant l'EGFR est étayée par des arguments scientifiques et s'est révélée prometteuse contre d'autres types de tumeurs.
SHP2 a été identifiée comme une cible thérapeutique potentielle pour le chordome grâce à notre partenariat avec le laboratoire Schreiber du Broad Institute du MIT et de Harvard. Une fois que cette équipe a identifié SHP2 comme une vulnérabilité clé dans le chordome, nous avons rapidement évalué les inhibiteurs de SHP2 dans des expériences précliniques dirigées par Chordoma Foundation Labs, en constatant une forte activité anti-tumorale - en fait, les inhibiteurs de SHP2 semblent être parmi les thérapies les plus efficaces que nous ayons testées précliniquement. Les données ont ensuite été examinées par notre conseil médical consultatif, qui a approuvé l'évaluation des inhibiteurs de SHP2 chez les patients atteints de chordome. Leur approbation a déclenché des efforts intensifs pour s'engager avec des entreprises développant des inhibiteurs de SHP2 et pour recruter des patients atteints de chordome dans des essais de phase 1 associés.
"C'est un exemple passionnant de la traduction rapide des découvertes du laboratoire aux patients, rendue possible grâce à Chordoma Foundation Labs, à nos partenaires de recherche et aux oncologues experts en chordome de notre Conseil consultatif médical. Ensemble, nous pouvons rapidement identifier les thérapies qui pourraient prolonger de manière significative la vie des patients atteints de chordome à un stade avancé, et augmenter les chances que les entreprises les incluent dans les essais cliniques", déclare Dan Freed, PhD, Chief Scientific Officer de la Chordoma Foundation.
Bien que cet essai ne recrute plus de patients atteints de chordome, ses résultats soulignent le potentiel des inhibiteurs de SHP2 dans le traitement du chordome avancé. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre l'efficacité des inhibiteurs de SHP2 seuls et déterminer si les effets observés dans cet essai sont dus à l'inhibition de SHP2, au cetuximab ou à une synergie entre les deux. En attendant, un essai clinique sur le cetuximab que nous soutenons est en train de recruter des patients au MD Anderson Cancer Center. Nos médiateurs sont à la disposition des patients pour répondre à leurs questions sur la participation aux essais cliniques. Une liste complète des essais cliniques portant sur des médicaments approuvés par notre comité consultatif médical est disponible ici.
Plusieurs médicaments et combinaisons de médicaments efficaces seront probablement nécessaires pour que tous les patients atteints de chordome à un stade avancé puissent bénéficier d'un traitement médicamenteux, et nous avons encore beaucoup à apprendre sur l'application personnalisée de ces traitements. Pour atteindre cet objectif, nous soutenons de nombreux projets visant à identifier de nouvelles possibilités de traitement du chordome et nous travaillons dans les Chordoma Foundation Labs pour découvrir les mécanismes de sensibilité et de résistance à des médicaments prometteurs.
Nous sommes reconnaissants à tous ceux qui ont rendu cet essai possible : Erasca, les chercheurs qui ont aidé à recruter des patients atteints de chordome, les patients qui ont participé et nos donateurs - dans ce cas, Team Mac et la famille Roye en particulier - dont la générosité contribue à l'émergence de nouvelles options de traitement du chordome.