Photo : Nindo Punturi, chercheur au CF Labs, s'exprimant à la CTOS
Reflétant l'importance croissante des progrès de la recherche dans les laboratoires de la Chordoma Foundation (CF), nos scientifiques ont récemment présenté les résultats de trois projets en cours lors de la réunion annuelle de la Connective Tissue Oncology Society (CTOS) - le principal rassemblement international de médecins et de chercheurs spécialisés dans les sarcomes. Ces résultats sont les suivants
Une présentation orale sur le ciblage du stress de réplication pour traiter le chordome. L'année dernière, notre équipe de recherche, en collaboration avec Greg Cote, MD, PhD à MGH et Lee Zou, PhD à Duke, a découvert que les modèles de chordome étaient exceptionnellement sensibles aux médicaments qui ciblent le stress de réplication - un phénomène qui se produit lorsque l'ADN d'une cellule est copié, ou répliqué, et rencontre un "stress" qui peut compromettre ce processus et endommager de manière létale les cellules tumorales. Comme décrit au CTOS, les scientifiques du CF Labs ont testé une combinaison de deux médicaments : la gemcitabine, un médicament anticancéreux largement utilisé et peu coûteux qui peut exacerber le stress de réplication, et un inhibiteur d'ATR, qui supprime la capacité des cellules cancéreuses à remédier au stress de réplication. Nos tests dans des modèles précliniques ont révélé que cette combinaison était hautement synergique. Ces résultats constituent une preuve de concept que les médicaments ciblant le stress de réplication peuvent être une option prometteuse pour le traitement du chordome. Notre équipe mène actuellement des études de suivi, y compris l'exploration d'autres combinaisons de médicaments capables de cibler le stress de réplication, dans le but de faire progresser rapidement ce concept thérapeutique vers la clinique.
Un poster sur le ciblage de l'EGFR pour traiter le chordome. Les inhibiteurs de l'EGFR tels que l'afatinib et le cetuximab sont évalués dans le cadre d'essais cliniques, et les résultats récemment publiés de l'essai sur l'afatinib indiquent qu'un sous-ensemble de patients atteints de chordome tire un bénéfice clinique significatif de ce médicament. Notre récent poster décrit le travail de nos scientifiques pour étudier les facteurs moléculaires qui peuvent prédire quels patients sont les plus susceptibles de bénéficier de ces thérapies. Ils ont découvert que l'afatinib fonctionne bien dans certains modèles de chordome, alors qu'il est inefficace dans d'autres, et que cette réponse différentielle peut être liée à une voie immunologique appelée signalisation de l'interféron (IFN). L'IFN peut à son tour être déclenché par des lésions de l'ADN dans les cellules du chordome. Les études en cours visent à identifier le facteur moléculaire dans la voie IFN qui favorise la résistance à l'afatinib, à la fois pour identifier des traitements capables d'inverser la résistance et des biomarqueurs qui pourraient prédire la réponse à la thérapie. Nous avons été honorés que ce poster ait été reconnu comme le meilleur dans la catégorie Hétérogénéité tumorale et résistance lors de la réunion du CTOS.
Un poster sur les nouvelles capacités permettant la découverte de médicaments ciblant le TBXT (brachyury). La mise au point de médicaments ciblant le TBXT, une vulnérabilité clé du chordome, figure parmi nos principales priorités de recherche. Récemment, nous avons développé de nouvelles capacités cruciales dans les laboratoires CF - comme la capacité de produire la protéine TBXT, plusieurs types de tests nécessaires pour évaluer les composés ciblant TBXT, et plus encore - qui aideront à la mise au point de médicaments. Notre poster CTOS résume le raisonnement en faveur de l'administration de médicaments à la protéine TBXT et met en évidence ces nouvelles capacités, qui augmentent considérablement la possibilité pour les entreprises de poursuivre la découverte de médicaments à base de TBXT et élargissent considérablement la gamme d'approches pouvant être appliquées à cette cible importante. Nous sommes fiers que ce poster ait été reconnu comme le meilleur dans la catégorie des sciences fondamentales lors de la réunion du CTOS.
Nous sommes reconnaissants de l'engagement et de l'expertise des collaborateurs de recherche qui ont contribué à ces projets, ainsi que des personnes qui nous soutiennent et qui veillent à ce que notre pipeline de concepts thérapeutiques prometteurs continue de s'étendre et de progresser vers la clinique. Nous serons heureux de vous tenir au courant de l'évolution de ces projets.
Tyler Vincent, associé de recherche au CF Labs, discute de son affiche sur le CTOS.