Comment la réorientation des médicaments ouvre la voie à de meilleurs traitements du chordome

Si de nouveaux médicaments peuvent s'avérer nécessaires pour guérir le chordome, la voie la plus rapide vers de meilleures options thérapeutiques à court terme pour les patients qui en ont besoin passe par les médicaments existants. À cette fin, notre initiative de réorientation des médicaments identifie systématiquement ces options thérapeutiques, dans le but de lancer rapidement de nouveaux essais cliniques bien justifiés.

La pièce maîtresse de cette initiative est notre programme de dépistage des médicaments (DSP), un effort à l'échelle industrielle visant à prédire si les médicaments existants pourraient être efficaces contre cette maladie en les testant en laboratoire sur des lignées cellulaires de chordome et des modèles de souris. Le DSP est un élément essentiel de l'infrastructure partagée par l'ensemble de la communauté de recherche sur le chordome, qui a considérablement réduit les obstacles à l'avancement de concepts thérapeutiques prometteurs en permettant à tout scientifique ou entreprise de générer des données précliniques en une fraction du temps et à une fraction du coût de la réalisation des expériences elles-mêmes.

Les expériences menées dans le cadre de notre DSP aident à déterminer les approches les plus susceptibles d'être bénéfiques pour les patients. Tous les médicaments prometteurs ne doivent pas faire l'objet d'un essai clinique, ce qui est particulièrement important dans le cas d'un cancer rare comme le chordome, pour lequel le financement est limité et la population de patients restreinte. Notre DSP permet de comparer les médicaments les uns aux autres, de sorte que seuls les candidats les plus prometteurs sont retenus.

Récemment, plusieurs étapes importantes ont été franchies dans le cadre de notre Drug Repurposing Initiative :

• Cinq essais cliniques ont été lancés ou planifiés sur la base des résultats de la DSP : des essais sont actuellement en cours pour tester le palbociclib, l'afatinib et le pemetrexed ; le recrutement pour un essai testant le cetuximab est sur le point de commencer ; et un essai pour tester le selinexor est en cours de planification.
  

• Cette année, nos boursiers du Broad Institute de Harvard et du MIT ont achevé leur vaste effort visant à tester presque tous les médicaments existants contre les cellules du chordome : plus de 6 000 médicaments ont été évalués, y compris tous les médicaments approuvés par la FDA et la plupart des médicaments ayant jamais fait l'objet d'essais cliniques, quelle que soit la pathologie. Plusieurs médicaments intéressants ont été identifiés au cours de cet effort et font maintenant l'objet d'une évaluation plus poussée dans le cadre de la DSP.

• Les médicaments identifiés par les chercheurs de Broad, ainsi que d'autres médicaments et combinaisons de médicaments prometteurs proposés par d'autres groupes de recherche et entreprises, sont passés par notre DSP à un rythme de plus en plus rapide. Au cours des 18 derniers mois, 31 approches thérapeutiques prometteuses ont été évaluées dans des modèles murins de chordome. Notamment, ce nombre est presque équivalent au nombre de médicaments qui avaient été testés auparavant sur des modèles murins de chordome, et il est plus élevé que le nombre de médicaments testés pour la plupart des autres cancers d'une rareté similaire.

• Des expériences récentes menées dans notre DSP ont permis d'identifier cinq nouvelles approches thérapeutiques capables de ralentir ou d'arrêter de manière significative la croissance des tumeurs du chordome chez la souris. Nous espérons qu'un ou plusieurs de ces traitements seront en mesure de passer aux essais cliniques de phase 2 pour le chordome au cours de l'année prochaine. En attendant, certaines de ces thérapies sont disponibles pour les patients atteints de chordome par le biais d'une utilisation hors AMM ou dans le cadre d'essais de phase 1 en cours.

• Dans l'esprit d'un partage rapide des données, nous avons déposé publiquement ces derniers mois toutes les données non confidentielles de notre programme de criblage de médicaments in vivo sur Figshare afin de partager nos observations et d'encourager la poursuite de la recherche.

Au cours des prochains mois, les tests seront terminés pour la plupart des thérapies mentionnées ci-dessus qui montrent une efficacité préclinique significative. Les données seront examinées par le Conseil médical et le Conseil scientifique de la Fondation au printemps, afin de déterminer si les essais cliniques de ces médicaments sur des patients atteints de chordome sont justifiés. Vingt médicaments et combinaisons de médicaments sont en cours d'évaluation sur des modèles murins, quatre autres sont en attente d'essais, et d'autres concepts sont proposés et examinés en permanence.

À l'avenir, nos travaux dans ce domaine seront de plus en plus axés sur l'identification de médicaments et de combinaisons de médicaments qui ne se contentent pas d'arrêter ou de ralentir la croissance des tumeurs, mais qui entraînent également leur régression. Nous travaillons également à la mise au point d'un modèle de souris adapté pour tester certains types d'immunothérapies qui pourraient être pertinentes pour le chordome, et en 2022, nous serons en mesure d'évaluer des immunothérapies prometteuses dans notre DSP pour la toute première fois.

Ces expériences progressent à un rythme passionnant, et nos capacités croissantes - y compris une capacité organisationnelle accrue - nous aideront à évaluer des médicaments et des combinaisons de médicaments bien justifiés encore plus rapidement et plus efficacement à l'avenir. Nous sommes reconnaissants à nos donateurs, qui nous aident à mettre en œuvre la réorientation des médicaments de manière plus rapide, plus efficace et plus approfondie que pour la quasi-totalité des autres cancers rares.