L'Université de New York lance un nouveau programme ambitieux de recherche sur le chordome grâce à la philanthropie de patients

Depuis plus de trente ans, le Dr Chandra Sen, neurochirurgien de renommée internationale et professeur de chirurgie de la base du crâne à la NYU Langone Health, prodigue des soins chirurgicaux spécialisés aux patients atteints de chordomes et d'autres tumeurs de la base du crâne. Aujourd'hui, le Dr Sen - membre de longue date du comité consultatif médical de la Fondation des chordomes - a réuni une équipe de chercheurs à NYU Langone pour le rejoindre dans une nouvelle initiative visant à faire progresser la science des chordomes.

Au cours des quatre prochaines années, le Dr Sen et son équipe de chercheurs s'efforceront de découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques pour le chordome, dans le but d'améliorer les options de traitement pour les patients. Un autre objectif du projet est d'identifier les sous-types moléculaires du chordome afin d'élaborer des approches plus personnalisées en matière de soins cliniques. Pour ce faire, les équipes vont combiner deux approches :

• La détermination des effets des conditions de faible oxygène (hypoxie) sur la biologie du chordome et les interactions immunitaires. Les chordomes, contrairement à de nombreux autres types de tumeurs, développent peu de vaisseaux sanguins ; par conséquent, ils ont tendance à avoir des niveaux d'oxygène très bas par rapport aux tissus normaux et même par rapport à d'autres tumeurs. On suppose que cette hypoxie contribue à la capacité du chordome à éviter d'être attaqué par le système immunitaire et qu'elle peut également représenter une vulnérabilité qui pourrait indiquer de nouvelles approches thérapeutiques. Pour explorer cette piste, les chercheurs étudieront des cellules de chordome cultivées en laboratoire dans des conditions d'hypoxie et en présence de cellules immunitaires que l'on trouve habituellement à l'intérieur des tumeurs. Ces expériences les aideront à déterminer les approches thérapeutiques qui pourraient être efficaces pour surmonter les effets d'un environnement à faible teneur en oxygène sur la réponse immunitaire au chordome. Cette partie du projet sera dirigée par le Dr David Zagzag, chef de la division de neuropathologie à NYU Langone, qui a beaucoup étudié l'interaction entre l'hypoxie et la réponse immunitaire dans les tumeurs cérébrales.

• Réalisation d'analyses génomiques et immunitaires complètes d'échantillons de tumeurs du chordome. Dans le cadre d'une approche connue sous le nom de multi-omique, les chercheurs combineront des couches de données - telles que les modifications génétiques, épigénétiques et structurelles de l'ADN dans les cellules tumorales et les cellules immunitaires associées à la tumeur - afin de créer une compréhension globale de la manière dont ces altérations contribuent à la croissance tumorale et à la résistance aux thérapies. En utilisant des échantillons de tumeurs et des données cliniques provenant des patients atteints de chordome du Dr Sen et d'autres sources, cette analyse multi-omique permettra aux chercheurs d'identifier des sous-types moléculaires de chordome, ce qui pourrait aider à prédire les résultats cliniques, à identifier les patients à haut risque et à guider les décisions de traitement individualisé. Les approches employées compléteront et seront coordonnées avec d'autres projets multi-omiques récemment lancés et soutenus par la Chordoma Foundation. Cet axe de travail sera dirigé par le Dr Matija Snuderl, directeur de la pathologie moléculaire à NYU Langone et expert dans l'application de la génomique et des diagnostics moléculaires pour guider les soins en cancérologie.

Les résultats de chacun de ces axes de recherche sont susceptibles d'éclairer l'autre. Par exemple, les altérations épigénétiques identifiées par l'équipe du Dr Snuderl seront évaluées plus en détail par le laboratoire du Dr Zagzag afin d'examiner comment ces changements sont liés à la capacité du chordome à se développer dans des conditions hypoxiques.

La Chordoma Foundation s'associe à l'équipe de NYU Langone de plusieurs façons. L'un des rôles clés de la Fondation est de tenir les équipes informées des développements critiques dans le domaine de la recherche mondiale sur le chordome, ce qui leur permet de s'appuyer rapidement sur les progrès réalisés dans d'autres laboratoires. Lorsque des synergies sont possibles, la Fondation est prête à établir des collaborations entre NYU Langone et d'autres équipes de son réseau. La Fondation fournit également une assistance technique et matérielle aux chercheurs, y compris l'accès aux lignées cellulaires de chordome, aux modèles de souris et aux données associées. L'interaction étroite avec l'équipe de NYU Langone permettra de tester tout nouveau concept thérapeutique dans le cadre du programme de dépistage des médicaments de la Fondation dès que des données commenceront à émerger de ce travail.

Cette initiative bénéficie de la générosité de plusieurs donateurs, en particulier de la Fondation de la famille Bergman, qui a pris un engagement philanthropique substantiel envers NYU Langone et la Fondation du chordome pour lancer ce programme de recherche. Par ses activités philanthropiques et professionnelles, toute la famille Bergman s'est depuis longtemps engagée à faire progresser les soins de santé : Stanley en tant que président-directeur général de Henry Schein Inc, le plus grand fournisseur mondial de produits et de services de soins de santé aux praticiens dentaires et médicaux en cabinet, le Dr Marion Bergman en tant que pneumologue à la retraite, ainsi que leurs enfants et conjoints, Paul et Sara et Edward (Eddie) et Sharon, en soutenant diverses initiatives en faveur d'un accès équitable aux soins de santé dans le monde entier. Leur passion pour ce projet particulier est personnelle, car Eddie a survécu à un chordome de la base crâne qui a été traité avec succès par le Dr Sen et ses partenaires à NYU Langone. Grâce à cette expérience, ils ont vu l'opportunité d'associer l'excellence de l'institution dans le traitement des chordomes à ses fortes capacités de recherche, en plaçant NYU Langone à la pointe de la science des chordomes et en attirant l'attention sur les chordomes, qui en ont bien besoin. La Fondation est ravie que la communauté du chordome bénéficie de leur générosité et se réjouit de travailler avec l'équipe de NYU Langone pour faire progresser la compréhension de la maladie.